2024-12-03 00:34:37
超聲微泡造影劑成像的優勢在于其獨特的多路復用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比,超聲微泡造影劑成像的優勢在于其獨特的多路復用方法。通常情況下,當分子成像造影劑在體內使用時,它會循環一段時間,并在靶體內積累得相當緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像,必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發射能量分布或衰變動力學的放射性同位素進行標記。在超聲對比設置中,我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而,我們可以利用循環造影劑從血流中快速(在幾分鐘內)***的優勢,以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環和沉積造影劑的能力。在一小時內,針對幾個目標的分子成像可以**進行,并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。通過超聲微泡誘導空化可以改變血管和細胞膜的通透性。上海超聲微泡核酸
微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定,以及芯萃取的雙乳液制備。**種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上,使其穩定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩定。或者,微泡可以快速冷凍和凍干,以便在干燥狀態下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的,該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸),以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去,留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常,加入揮發性化合物,如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦,以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態下儲存時非常穩定。它們在水或生物介質中緩慢水解,形成乳酸和乙醇酸,具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。重慶超聲微泡動物實驗除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。
如果這些氣泡要在患者體內給藥后與特定受體結合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯可以通過共價或非共價手段來實現,也可以通過這些技術的組合來實現。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體,只需將配體-聚合物/脂質偶聯物(例如,生物素衍生物)添加到氣泡制備介質中。在某些情況下,即使是蛋白質,如親和素,也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中,并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在,只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中,就會產生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者,不會在微泡制備中存活的蛋白質配體(如抗體)可以共價附著在預配制的氣泡上,例如,通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統中移動;一小部分氣泡會撞到物體上,比如攜帶特定受體的內皮細胞、白細胞或血凝塊,這些都是分子成像的實際目標。
微泡表面選擇合適的偶聯化學和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯到聚合物間隔物上,而不會***影響聚合物動力學。相比之下,大的蛋白質配體,如抗體,由于剪切應力和涉及微泡分散的有機溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過生物素-親和素連接連接到預形成的微泡表面。所得到的復合物更像一個剛性支架,而不是一個自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產生氣泡的厚度、剛度和耐久性。
遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。大鼠心臟基因轉染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑,濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是,在外殼內注射1毫升含有該基因的微泡,注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠遠大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉染的微泡劑的開發對未來的轉化非常重要研究。然而,目前尚不清楚,是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度,還是超聲波應用時需要高濃度的氣泡。或者,可以考慮在肌肉或動脈內注射高濃度微泡以實現局部藥物或基因遞送的介入性技術。在小型臨床前研究中,肌內注射微泡和質??僧a生一致的局部轉染。將質粒DNA和微泡共同注入腎動脈,結合瞬時血管壓迫和超聲,已被證明可在腎臟中產生局部基因表達。將質粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中,再加上超聲波,產生了DNA轉移到大鼠***系統。Tsunoda等人表明,與通過尾靜脈注射相比,向左心室局部注射微泡和質粒DNA后,報告基因轉染到心臟的數量增加了一個數量級。 功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。湖北超聲微泡供應
超聲聯合納米微泡遞送RNA。上海超聲微泡核酸
超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。人體生物系統對不同顆粒的反應不同,小于8?m的氣泡具有模擬紅細胞循環的優點,從而促進其擴散到血管和***間的循環中。除此之外,氣泡的大小不應超過8?m,因為它可能導致并發癥,如血流中的動脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發時就被用作理想的造影劑,并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發射斷層掃描(PET)、單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復,對靶***/組織的危害相對較小。上海超聲微泡核酸