2024-11-25 00:34:56
除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強,如下面更詳細討論的,是超聲微泡技術所獨有的屬性。設計用于干預的微泡配方的一個關鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質上是一個不隔離有機化合物的空隙,而脂質外殼太薄(~3nm),無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質殼中。這種形成聲活性脂球(AALs)的技術在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質或變性蛋白質時,帶負電的***物質,如DNA或RNA,可以靜電耦合到外殼上。該技術已***用于基因轉染實驗。實驗中觀察到的脂質包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定,以及芯萃取的雙乳液制備。江蘇超聲微泡制備
納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是***藥物分布的誘人場景,并且與微泡相比,已證明可以改善**聚集和保留。近年來,納米微泡表現出優異的穩定性,這增加了它們在各種生物醫學應用中的應用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強,因此具有***的診斷應用潛力。此外,它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認為是另一種提高體內運送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應在**組織內積累,可以通過靶向,也可以通過在其表面附著抗體。與US聯合使用時,納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導的聲納穿孔,作為***性空化核,誘導細胞膜形成暫時性的孔,以改變細胞的通透性。因此,納米微泡可以與藥物一起使用,或者藥物可以并入納米微泡殼內,作為US介導的貨物來促進產品在細胞內的攝取。遼寧超聲微泡研究氣泡在靶區域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內源性刺激,并不是由特異性的主動靶向引起的。
通過超聲微泡誘導空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導致藥物外滲至間隙。***通透性的改變取決于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關射流的產生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內產生小孔,導致可修復或不可修復的聲穿孔。在不同的超聲參數下,細胞膜內會產生短暫的孔,外源物質因此可以被運輸到細胞質中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡,這進一步減輕了固體應力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規律的機械干擾時,細胞膜電位發生改變以促進內吞攝取。(2)在從SC到IC的轉變過程中,振蕩泡的體積發生了變化。血管內皮細胞之間的間隙暫時增加,血管內皮的完整性被破壞,從而增強了活性物質的擴散,活性物質可以進入組織。(3)基于IC產生的聲孔作用,血管內皮細胞內產生瞬時孔隙。
微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統,可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者,軟納米顆粒,如脂質體,已成功加載到微泡。這些結果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。
超聲照射聯合納米微泡的生物學效應。超聲給藥技術是基于細胞穿孔的生物物理過程,超聲結合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質,導致納米微泡內爆,改變細胞膜的通透性。當超聲能量充分增加時,就會發生“超聲空化”效應,即液體中的氣泡(空化核)振動生長,不斷地從聲學?場中積累能量并坍縮,直到能量達到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導致細胞膜出現直徑約300nm的空隙,穩定空化的特征是納米氣泡重復的、不坍縮的振蕩,對附近細胞產生局部?低應力和剪切應力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產生熱和機械***作用。超聲波輻照的生物學效應可以增加細胞膜的通透性,誘導基因轉移,提高細胞內藥物濃度,栓塞**,滋養血管,克服組織屏障,發揮至關重要的靶向作用。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。江蘇超聲微泡制備
功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。江蘇超聲微泡制備
在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數量級。與移植排斥成像相比,一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經歷暫時胸痛的患者是否發生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內皮細胞上調的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號與非缺血區域相比增強了幾倍。50在該模型中,沒有發生梗死,但缺血確實導致血管內皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區域的超聲造影增強與對照組非缺血區域的信號有統計學差異。江蘇超聲微泡制備